两种类固醇激素在急性感染性疾病中的作用
两种类固醇激素在急性感染性疾病中的作用济南市槐荫区疾病预防控制中心（250022）迟阿鲁
在急性感染性疾病的治疗中，除病因治疗外，支持、对症治疗发挥着非常重要的作用。目前，在支持、对症治疗中，对使用糖皮质激素（Glucocorticoids,简称GC）争议颇多，对雄性激素（Testosterone,简称T）作用被忽略。对此有必要对这两种激素的药理作用做一些分析，加深认识，对抗感染必有益处。
一、GC的作用
近期GC在治疗严重性急性呼吸道综合症（简称SARS）过程中暴露出的问题，使GC这一种老药是否应在病毒、细菌感染期使用，如何使用，产生了争论。为此，笔者认为有必要对GC进行全面客观地分析，统一认识。
事物存在的条件不同，发展的结果必然不同，GC也不例外。内源性GC是维持机体功能的重要激素之一，它在机体内环境中浓度保持相对稳定，并且有一定生理性地波动，发挥着重要的作用,尤其在维持正常免疫功能方面发挥着重要作用。从Cushing’s syndrome和Addisons disease的病理生理可证：机体内环境中，该激素的浓度过多或不足对机体均不利，对免疫功能都表现出抑制作用。因此从防止感染角度看，外源性的GC因机体感染状况不同和/或给予剂量不同，必然使GC在免疫方面显出异质性。
体外试验多显示，GC进入细胞内，与受体结合后，对蛋白质、糖原和脂肪合成代谢的抑制作用是单因素、单向的。然而体内，GC对合成代谢的抑制作用，非体外试验那样简单，它受到内环境中诸多激素配伍的不同比例影响。
当血中GC的量超过正常水平，原有的体内各种激素配伍状态发生改变，GC的抑制合成代谢的作用突显。它通过与细胞内的受体结合，在一系列酶的作用下，直接抑制了蛋白质、糖原、脂肪的合成的代谢过程；同时GC使大脑皮层兴奋、失眠，机体处在应激状态。此时，生长激素、胰岛素、雄性激素等同化激素分泌均被抑制，因此同化代谢过程受到抑制，导致组织细胞的结构蛋白、功能蛋白生产不足，抑制细胞分裂。从而显示其结果：①抑制纤维细胞产生过程。②抑制免疫功能。③有抗炎、抗过敏和抗休克。④抑制成骨，致骨质疏松。⑤抑制造血。
机体处在急性感染期，应激反应强，血内源性的GC增加，这与急性感染期致炎因子大量阻滞GC受体后的机体代偿作用有关，内源GC分泌增加，以便在新的内环境平衡中发挥着抗炎、抗毒、抗休克作用。在急性感染期GC分泌相对不足时，及时适量补充外源性GC非常必要[５]。
但是在急性感染期，外源性GC的补充量超出“量-效”曲线的范围，其抗炎作用增加并不明显，同时内环境过高浓度的GC，将严重地抑制免疫物质，降低免疫功能，对急性感染极为不利。在SARS治疗中，过早、大剂量、持续地应用GC治疗，已经显现出该激素的急性和慢性负面作用（二重感染和骨坏死）的问题。
二、T的作用
1992年，笔者用甲基睾丸素治疗各种感冒有很好结果，尤其在感冒发病早期用药，症状消失快 [６]。2000年，美国研究显示，雄甾烯二醇（T的一类）有对抗GC对白细胞介素-1、白细胞介素-2、TNF-α等一系列免疫物质的抑制作用，从而提高包括抗流感病毒在内的机体的免疫力。T对免疫功能也有调节作用。
长期以来，一些文献认为：T有抑制免疫功能的作用。最经典看法是到青春期的孩子，其血T浓度增加，同时胸腺却开始萎缩。有两点却需要质疑：1.青春期虽然胸腺开始萎缩，但是没有迹象表明青春期之后的年轻人，免疫力下降，恰恰相反，青春期之前，虽然胸腺比例大，但是孩子的免疫功能发育却不完全；2.也没有充分的证据表明男性比女性的免疫功能差。
另一些文献支持T有增强免疫功能的作用：最近德国的研究显示，老鼠败血症模型应用脱氢表雄酮的前瞻性研究，实验组老鼠生存率和细胞免疫指标均优于对照组，差异有显著性；美国研究报告显示，应用T可以促使老鼠接种疫苗的特异免疫应答时间明显缩短，人也有这种倾向；还有研究显示，T可以改善出血性休克造成的细胞免疫低下；国内研究显示，T可以促进肺巨噬细胞释放溶菌酶；中医理论认为“肾虚”伴随体质减弱，已有大量免疫功能底下的实验证据。无论“肾阴虚”还是“肾阳虚”症者，均有血T水平均降低；国内有报道显示：老年人经过体育锻炼可以增强体质，同时其血T水平也提高 。另外T**骨髓促使红细胞生成，而红细胞有促进免疫功能的作用。最近，美国一项临床对照队列研究表明， HIV的女性感染者，应用T组的健康评分优于对照组。
在国内外实际临床治疗中，如治疗术后虚弱病人的感染、出血、切口不愈合、烧伤等，雄性激素类药物苯丙酸诺龙等已在临床有很久的应用历史，发挥了积极的支持作用，只是医家没有把它及时总结。
以T为代表的雄性激素在作用免疫功能方面，表现的抑制和促进作用（异质性），是否与应用雄性激素种类、剂量、动物种类、实验方法、实验条件等差异有关，例如临床上：人的血T过量，易引起机体兴奋，出现失眠和睡眠变浅，失眠状态下，机体合成代谢抑制，免疫功能降低；而血T减低表现精神萎靡，身体衰弱，表现免疫力低下。临床应用T要坚持辨证的观点，具体病情具体分析，适时，适量补充T，保持机体血T正常浓度，对机体有益。
三、体内GC、T的生理病理性综合作用
在急性应激状态下，机体内环境中GC分泌增加，而T分泌减少，急性感染作为一种急性应激存在这种内分泌状态。20世纪90年代初，国内已有人观察了男性肺部感染急性发作期和恢复期血T水平的变化，发现急性感染期血T水平低，而恢复期血T回升。
应激持续时间一旦过长，免疫物质过度消耗，同时不能及时合成，免疫功能必然降低。急性感染期一旦持续时间过长，GC分泌过多和T分泌抑制，机体抗感染物质的储备消耗得不到补充，必然对自身组织修复、对抗感染产生极为不利的结果。鉴于此，机体处在急性感染早期，注意监测血中GC和T水平，并及时给予调整和补充。
T对机体的药理作用不仅仅是促进性功能和促进蛋白质合成，而且有类似GC的抗炎、抗敏、抗内外毒素和抗休克的作用。因此，在急性感染性疾病治疗中，这两种激素合用时，可酌情减少GC的用量。在急性感染性疾病的支持、对症治疗中， GC和T合用，扬长避短、趋利避害。临床家已经在肾病综合症治疗中，也有过GC和T合用的临床实践。有必要强调，GC和T合用，为克服失眠，在控制计量同时，适时配用镇静、安眠药物，以防失眠降低免疫功能。
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